行业关注 - 胞磷胆碱钠对新冠导致相关认知衰退的潜在作用

一项早期研究报告称，超过三分之一 (36.4%) 的 COVID-19 患者出现神经系统症状。此外，Miskowiak 等人的一项研究。发现超过 80% 的 COVID-19 患者在出院后 3 至 4 个月内出现长期症状，报告称他们在日常生活中有严重的认知障碍，这与更多的主观认知困难、旷工和较差的生活质量有关。

一些未住院的 COVID-19 患者群体中报告的最常见的单一症状是疲劳，但其中 85% 的人出现四种或更多神经系统症状，最常见的症状是“脑雾”，注意力功能和工作记忆恶化，代表 COVID-19 后的轻微形式脑病。脑雾是 CNS 受累的统称，包括认知障碍、注意力不集中、精神错乱、心理症状和行为改变。在他们中发现的神经系统症状（无论他们对 SARS-CoV-2 的 PCR 检测结果是阳性还是阴性）包括脑雾、头痛、麻木（刺痛）、味觉障碍、嗅觉丧失、肌痛、头晕、非局部疼痛在胸部，视力模糊，耳鸣，运动障碍，局灶性运动和感觉障碍，构音障碍，共济失调，癫痫发作，吞咽困难和失语。

胞磷胆碱是细胞膜结构磷脂的必需物质，被发现对神经系统疾病患者具有神经保护作用。在临床中风试验中，胞磷胆碱也被发现是唯一一种通过确认性临床试验证明其安全性和对急性缺血性中风具有持续有益作用的神经保护剂，以改善中风后认知能力下降和功能恢复。一项前瞻性研究还证明了胞磷胆碱对缺血性、出血性和蛛网膜下腔出血中风在改善 MMSE（简易心理评分检查）和残疾评分方面的功效。

▲胞磷胆碱钠结构式

除了急性死亡之外，COVID-19 很快就被意识到具有多种显著的长期影响。戈尔茨等人在荷兰和比利时的 2113 名患者中发现，自感染后症状发作起持续长达 3 个月的肌肉疼痛、头晕、头痛、虚弱和嗅觉丧失等持续性神经系统表现。累积的大量研究证实 COVID-19 感染会导致许多神经系统并发症，这些并发症不同于中枢神经系统并发症，如头痛、意识障碍、脑病、谵妄、癫痫发作、脑血管事件、脑炎和自身免疫性疾病，或周围神经系统疾病，如颅神经功能障碍和格林-巴利综合征的发病率。

COVID-19 感染对认知和功能下降发生率的长期影响仍然未知，但是，即使在症状轻微的患者中，患者的认知功能也出现了越来越明显和令人担忧的长期并发症。Hampshire 等人的最新研究。该研究分析了 81,337 名从 COVID-19 中康复的人的大量数据，结果表明即使在康复阶段，认知缺陷仍然存在。这种认知缺陷的规模随呼吸系统症状的严重程度而变化，在没有其他残留症状的患者中仍然存在，比先前存在的认知问题规模更大，并且无法用人口统计学或社会经济变量的差异来解释。该结果还与其他报告一致，证明“脑雾”（这意味着难以集中注意力和难以找到正确的单词）在从 COVID-19 康复的患者中很常见。

在对 57 名 COVID-19 患者的队列研究中，Jaywant 等人。发现，在初次入院后平均 43.2 (SD = 192) 天，46 名患者 (81%) 出现认知障碍（从轻度到重度不等），其中 55% 的患者的认知功能障碍主要是工作记忆缺陷，随后通过设置转移 47%，分散注意力 46%，处理速度 40%。在出院后 3-4 个月的随访中，多达 59-65% 的 COVID-19 患者患有严重的认知障碍，除了工作记忆、语言流利度、和处理速度。一项对 1500 多名先前患有 COVID-19 的受访者进行的调查研究还显示，记忆障碍和注意力不集中分别是继 COVID-19 之后报告的第九和第四大长期症状。

自 1900 年代以来，胞磷胆碱已被证明可通过增强 DA 患者的脑血管灌注来增加脑血流速度并降低搏动和阻力指数。它还显著增加大脑生物电活动，提高认知能力，并且似乎对具有载脂蛋白 E ε4 等位基因风险因素的患者具有潜在价值。今天，在许多国家，它在全球被称为药物和膳食补充剂。

胞磷胆碱在脑缺血性脑卒中体内研究中的神经保护作用被发现。SIRT1 通过抑制 ADAM17（A Disintegrin and Metalloproteinase Domain 17），也称为 TACE（TNF-α 转换酶）以及其他促炎剂，如 TNF-α、IL-6 和 IL，具有抗炎功能-1b; 因此，在 SIRT1 降低的情况下，炎症活动不会受到抑制，并且不会控制诸如 COVID-19 中的过度炎症反应情况。胞磷胆碱作为 SIRT1 激活剂，能诱导 SIRT1 的神经保护特性，并有益于认知保留和预防 COVID-19 中的其他神经系统疾病。

除此以外，胞磷胆碱有可能通过保留鞘磷脂和心磷脂来修复线粒体功能障碍，线粒体功能障碍是导致 COVID-19 神经系统问题的原因之一。胞磷胆碱还具有其他神经保护活性，因为它影响细胞能量平衡、谷氨酸兴奋性毒性、氧化级联反应、细胞凋亡和内皮屏障破坏。除了对神经系统的神经保护作用外，胞磷胆碱还被发现通过维持神经发生、突触发生、胶质发生、血管生成和保持神经元形态结构的功能，对神经再生产生积极影响。

胞磷胆碱具有抗炎、抗病毒、神经保护作用，并增加乙酰胆碱的神经递质合成，可能作为辅助治疗并预防与 COVID-19 相关的认知能力下降和其他神经系统并发症。

▲胞磷胆碱在 COVID-19 病理生理学中对认知和其他神经系统并发症的作用

关于胞磷胆碱的抗炎和神经保护作用，最近的研究发现磷脂酶 A2 在 COVID-19 炎症级联反应中的作用与细胞因子风暴的发生之间存在相关性。

胆碱可以通过作为胆碱来源来减弱 PLA2 活性的增加，从而在内部胆碱水平耗尽时防止磷脂水解。它还有助于通过保持鞘磷脂和心磷脂水平来刺激受损线粒体膜的修复和再生。胞磷胆碱在 UPS 机制上也显示出抗炎和抗病毒的潜力，因为它作为蛋白酶体调节剂发挥作用，通过转移群体有利于加帽蛋白酶体颗粒，激活 20S 和 19S 的内在活性以形成 26s 颗粒, 它通过在激活和限制其活动之间进行微调来发挥调节作用。胞磷胆碱还被发现能够触发 SIRT1 表达上调，通过调节树突和轴突生长，有利于神经元可塑性和认知功能。SIRT1 表达的上调还降低了 SARS-CoV-2 感染等高炎症条件下的神经元炎症反应，有助于神经保护和恢复。

胞磷胆碱还可能具有克服已知在 COVID-19 中发生的线粒体功能障碍的优势，线粒体功能障碍是由于能量代谢和组织氧供应受损导致的神经元功能障碍和认知障碍。这是基于体内研究表明胞磷胆碱通过改善线粒体功能和减少氧化损伤来减少由缺血和再灌注引起的组织损伤。胞磷胆碱还具有线粒体保护作用，并通过防止线粒体环孢菌素-A 敏感孔打开和恢复线粒体跨膜电位来改善新皮质中的线粒体功能状态，这两者均已被证明有利于增加认知处理。胞磷胆碱还被发现可以防止线粒体 PLA2 活性增加，从而防止缺血性脑条件下的能量衰竭。

由于 COVID-19 导致的神经系统并发症在更严重的患者中的发生率相对较高，并且细胞因子的增加与更差的临床预后相关，因此使用胞磷胆碱也可能是有利的，因为它可以降低细胞因子 MIP-1α、TNFα、IL -1β、MCP-1 分泌物、IL-6、RANTES 和抗炎细胞因子 IL-10 分泌物。

胞磷胆碱还具有其他神经保护特性，因为它影响细胞能量平衡、谷氨酸兴奋性毒性、氧化级联反应、细胞凋亡和内皮屏障破坏。胞磷胆碱还被发现通过维持神经发生、突触发生、胶质发生、血管生成的功能和保持神经元形态结构对神经再生机制具有许多积极作用。

除了对抗炎的潜在作用以及对 COVID-19 的神经保护和神经恢复特性外，胞磷胆碱对认知领域的神经元网络能力也会产生积极影响，从工作记忆、情景记忆、经验方法、注意力到处理空间记忆；它还影响海马和大脑皮层神经元的细胞生理学。

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