产品资讯 - 胞磷胆碱在视网膜病理学中的作用

胞磷胆碱是一种由核糖、胞嘧啶、焦磷酸盐和胆碱组成的单核苷酸。胞磷胆碱被认为是一种具有多效性的药物，可激活神经元代谢、稳定神经元膜并促进神经传递。

胞磷胆碱是磷脂酰胆碱的前体，有助于细胞质膜中结构磷脂的合成，乙酰胆碱是细胞代谢中重要的神经递质。

胞磷胆碱循环整合到多个代谢途径中，其中断会影响各种脂质代谢物的分布。如果口服胞磷胆碱，该化合物会水解形成胆碱和胞苷，它们在肯尼迪循环中用于生成磷脂；因此，给予胞磷胆碱有助于胆碱和胞苷的外源供应。

胆碱参与许多重要的神经化学过程。它是乙酰胆碱的前体和代谢产物，在神经元轴突的突触前末端合成。当神经递质乙酰胆碱释放时，胆碱可以从体内离散的储备中使用。

胆碱可以从内源性途径从头合成。然而，这条途径的合成速度不足以满足身体对胆碱的需求，因此，胆碱被认为是动物和人类饮食中的必需营养素。

尽管需求量取决于年龄、性别和体重等因素，但成人的平均推荐胆碱摄入量约为男性 550 毫克/天，女性约为 425 毫克/天。

对于给药，胞磷胆碱可以以游离碱胞磷胆碱（膳食补充剂）和胞磷胆碱钠的形式存在；后者主要用作治疗神经系统疾病的药物。

视网膜疾病是全世界视力损害和失明的主要原因之一，其中，青光眼、和糖尿病性视网膜病变 (DR) 等神经退行性疾病最为常见，据估计其发病率呈递增趋势。

世界卫生组织 (WHO) 在其 2019 年世界视力报告中指出，“人口老龄化……加上生活方式的改变（户外时间减少、久坐不动的生活方式增加和不健康的饮食习惯），正在增加视力患有眼疾和视力障碍的人”。

在这些疾病中，有一个神经退行性过程会导致不可逆的视网膜损伤，从而导致进行性视力丧失。尽管有试图减缓这些疾病进展的治疗方法，但并非所有方法都同样有效。因此，有必要开发新的研究路线和替代疗法或支持现有疗法。

胞磷胆碱是在中枢神经系统中具有神经保护、抗氧化和抗炎特性的分子。事实上，一些研究已经证明了胞磷胆碱在某些视网膜神经退行性疾病中的有益作用。

1.胞磷胆碱和青光眼

青光眼是一种慢性神经退行性疾病，其特征是视网膜神经节细胞 (RGC) 的丧失，导致不可逆转的视力丧失。主要危险因素是眼内压 (IOP) 升高。然而，RGC 细胞死亡还涉及其他致病机制，例如 IOP 升高的机械效应、中性粒细胞供应减少、缺氧、氧化应激、线粒体功能障碍、谷氨酸兴奋性毒性和神经炎症。

神经元膜完整性是青光眼中轴突和线粒体膜退化的重要因素。这些膜由各种磷脂构成，例如磷脂酰胆碱、乙酰胆碱、鞘磷脂和心磷脂，这些磷脂可来源于胆碱。如果胆碱供应耗尽或减少，可能会发生磷脂酰胆碱和其他磷脂水解以获得这种胆碱，从而破坏细胞膜。胞磷胆碱通过提供胆碱起作用，胆碱可防止神经元膜的破坏和神经退行性过程中的细胞凋亡。

胞磷胆碱还可能参与谷胱甘肽和谷胱甘肽还原酶的合成。谷胱甘肽是胆碱的代谢产物，通过减少中枢神经系统中的脂质过氧化反应发挥抗氧化作用。因此，胞磷胆碱在氧化应激诱发的神经退行性疾病（例如青光眼和缺血性神经病等）中也可能具有抗氧化作用。

2.胞磷胆碱和AION

动脉炎性缺血性视神经病变 (AION) 是 50 岁以上受试者中最常见的急性视神经病变类型。它是由睫状后动脉向视神经供血不足引起的。其特征是突然和严重的视力丧失、视野缺损、视乳头周围出血和视神经乳头肿胀。AION 可以是非动脉炎性 (NAION) 或动脉炎性 (AAION)，具有不同的预后。在 NAION 中，可能会出现视力丧失的部分消退，而在 AAION 中，视力会更加有害地恶化，直至失明。

帕里西等研究了 36 名 NAION 患者服用胞磷胆碱口服溶液（500 毫克/天）6 个月的效果。分析了 VA、pERG、VEP、RNFL 厚度和 Humphrey 24-2 VF 结果，发现用胞磷胆碱治疗的组的所有参数都有显着改善，这些结果在 3 个月的清除期后得以保持。这项研究证实了胞磷胆碱在这种病理学中的神经保护作用。

3.胞磷胆碱和糖尿病视网膜病变（DR）

DR 是糖尿病最严重的并发症之一，也是工业化国家工作年龄人群视力受损的主要原因之一。86% 的 1 型糖尿病 (DM1) 患者患有 DR。

DR发生和进展的危险因素包括病程、代谢控制不良、高脂血症和高血压。尽管 DR 通常被认为是一种微血管疾病，但现在已知它会累及视网膜神经元，例如 RGC 的改变。视网膜神经退行性过程可能由兴奋性毒性代谢物（如谷氨酸）增加、叶酸和维生素 B12 减少或神经炎症过程引起。

视网膜神经元的改变可以通过 CS 测试、暗适应、倍频技术 (FDT) 周边和多焦点视网膜电图 (mfERG) 的改变来记录。所有这一切都与不同过程的级联有关，例如神经元细胞（RGC 和无长突细胞）凋亡增加或神经胶质细胞损伤，这些在很大程度上负责血-视网膜屏障的完整性。

有数据支持胞磷胆碱在改善 RGC 功能和预防其神经变性方面的作用。在 DR 的情况下，胞磷胆碱也被用作局部滴眼液，以测试其对这种神经退行性疾病的可能影响。

一项研究在 20 名患有 1 型糖尿病且有轻微非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 症状的患者中联合使用局部胞磷胆碱 (2%) 和维生素 B12，为期 3 年。该研究表明，与未治疗组相比，胞磷胆碱和维生素 B12 治疗组的微血管损伤和神经视网膜变性减少。

胞磷胆碱构成细胞膜的一部分，在神经传递过程中必不可少，是身体正常运作所必需的化合物。但胞磷胆碱几乎绝对依赖于外源性饮食来源。

除了文献综述中描述的视网膜病变外，胞磷胆碱在其他眼部疾病和病症中的应用也值得注意。胞磷胆碱已用于弱视、近视以及激光辅助原位角膜磨镶术 (LASIK) 后角膜敏感性的恢复。根据该文献综述中收集的证据，服用胞磷胆碱似乎可以在控制许多视网膜病变（如DR 和青光眼）的进展和改善视觉功能方面发挥积极作用。

有许多研究表明，胞磷胆碱对人体有益，其中青光眼是针对胞磷胆碱发现最多证据的病理学。胞磷胆碱的多种作用机制可改善神经元膜的完整性，减少氧化应激并改善乙酰胆碱等神经递质的合成。这些应用可以解释胞磷胆碱在青光眼和一般神经退行性疾病中的多种神经治疗作用。

胞磷胆碱目前可作为肌内注射剂、口服制剂和局部溶液使用，以滴眼液的形式滴入。在多种条件和病理条件下对胞磷胆碱进行了大量的实验研究，青光眼、DR、非动脉性缺血性视神经病变 (NAION) 和弱视患者的视觉功能有所改善。

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