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胞磷胆碱与视觉神经

2023-12-22 14:10:30 古特生物

胞磷胆碱是一种由核糖、胞嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的单核苷酸,它是一种内源性物质,通过激活神经元膜中结构磷脂的生物合成,充当磷脂酰胆碱(神经元膜中的主要磷脂)合成的中介,增加脑结构的代谢,抑制磷脂降解并诱导不同神经递质和神经调节剂的水平增加,包括中枢神经系统中的去甲肾上腺素。外源给药时,胞二磷胆碱在注射途径或口服溶液中具有较高的生物利用度(超过90%),并且在肝脏和肠壁中快速代谢为胞苷和胆碱,实验研究表明胞磷胆碱具有神经调节作用和保护作用。

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此外,胞磷胆碱有助于心磷脂水平的稳定,心磷脂是线粒体内膜的一部分,对于线粒体电子传输至关重要,可能是通过磷脂酶 A2 抑制心磷脂的酶水解来实现的。心磷脂也是鞘磷脂合成的成分,鞘磷脂是膜磷脂的另一部分。磷脂是细胞膜的基本成分,对于维持体内平衡很重要。磷脂还有助于细胞组织、不同酶的活性以及受体和细胞内信号之间的相互作用。神经元膜的其他特定功能包括神经冲动传导和神经传递。刺激它们的合成可能会增加视觉通路元件的功能,如视网膜感光器、视网膜神经节细胞和/或轴突。


多巴胺是哺乳动物视网膜中最重要的神经递质之一,胞磷胆碱是乙酰胆碱生物合成中的胆碱供体,可提高其在海马和新皮质中的水平,并通过增强酪氨酸羟化酶活性和抑制神经末梢的多巴胺再摄取来增加纹状体中的多巴胺水平。胞磷胆碱可以增加大脑皮层和下丘脑中去甲肾上腺素的水平以及大脑皮层、纹状体和下丘脑中血清素的水平。


在啮齿动物视网膜培养物和动物模型中,胞磷胆碱具有抗细胞凋亡作用。


增加视网膜多巴胺水平,并抵消视网膜神经纤维层变薄。对青光眼或非动脉炎性缺血性神经病等神经退行性视觉病变的人体研究表明,给予胞磷胆碱后,RGC 损伤有所减轻。通过减少 RGC 的功能障碍,观察到沿着视网膜后视觉通路的更好的神经传导以及视野缺陷的改善。


参考文献:Parisi V, Oddone F, Ziccardi L, Roberti G, Coppola G, Manni G. Citicoline and Retinal Ganglion Cells: Effects on Morphology and Function. Curr Neuropharmacol. 2018;16(7):919-932. doi: 10.2174/1570159X15666170703111729. PMID: 28676014; PMCID: PMC6120106.


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