NAD+与衰老的关系

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 是健康和疾病的基本分子，因为它是多种细胞生物能量功能的核心。作为一种关键代谢物，涉及细胞生物能学、基因组稳定性、线粒体稳态、适应性应激反应和细胞存活。多种 NAD+ 依赖性酶参与突触可塑性和神经元应激抵抗。

NAD+ 是新陈代谢和 ATP 生成的重要氧化还原辅助因子，也是参与健康寿命的至少四个酶家族的关键底物和长寿。NAD+ 在糖酵解和柠檬酸 (TCA) 循环中发挥重要作用，因为它能够接受氢化物当量，在 ATP 生产过程中形成 NADH。

NAD+ 消耗不仅在正常衰老过程中观察到，而且在加速衰老过程中也观察到。

在衰老过程中，大脑细胞环境表现出线粒体功能障碍、氧化损伤大分子（DNA、脂质和蛋白质）在细胞内积累、能量代谢失调、细胞“废物处理”机制受损、适应性应激反应信号传导受损、DNA 修复受损、神经元网络活动异常、神经元 Ca2+ 处理失调、干细胞耗竭和炎症。我们将这些称为大脑衰老的 10 个标志。新发现揭示了与年龄相关的 NAD+ 消耗与大脑衰老的 10 个标志呈正相关的联系。

除了衰老之外，增殖组织衰老的另一个标志是端粒缩短，这可能发生在大脑中某些类型的神经胶质细胞和神经祖细胞中。来自人类神经元、灰质胶质细胞和白质胶质细胞的实验证据表明，神经元的端粒在整个生命过程中保持稳定，并且这三种细胞类型的端粒长度与成年年龄（从青年到老年）之间没有显着相关性；然而，青少年的白质胶质细胞可能存在年龄依赖性端粒缩短。最近的一项研究表明，NMN 治疗可改善连续第 4 代 (G4) TERT 敲除小鼠肝细胞的端粒缩短。因此，未来探索 NAD+ 增加神经元干细胞和神经胶质细胞端粒长度将会很有趣。

总的来说，迄今为止的知识表明，NAD+ 水平降低在衰老中发挥着重要作用，但还需要进一步研究来了解 NAD 的上游和下游机制+ 衰老大脑中细胞衰老的消耗。

参考文献：Lautrup S, Sinclair DA, Mattson MP, Fang EF. NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders. Cell Metab. 2019 Oct 1;30(4):630-655. doi: 10.1016/j.cmet.2019.09.001. PMID: 31577933; PMCID: PMC6787556.

*特别说明 - 本文仅作资讯科普用途，不能代替医生的治疗诊断和建议,不应被视为对所涉医疗产品的推荐或功效证明。涉及疾病诊断、治疗、康复相关的，请务必前往专业医疗机构就诊，寻求专业意见。