NAD+领域的迅速发展

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 是氧化还原反应的辅酶，使其成为能量代谢的核心。NAD+也是非氧化还原 NAD+依赖性酶的重要辅助因子，包括去乙酰化酶、CD38 和聚（ADP-核糖）聚合酶。NAD+可以直接和间接影响许多关键的细胞功能，包括代谢途径、DNA修复、染色质重塑、细胞衰老和免疫细胞功能。这些细胞过程和功能对于维持组织和代谢稳态以及健康衰老至关重要。值得注意的是，在多种模型生物体（包括啮齿类动物和人类）中，衰老伴随着组织和细胞 NAD+水平的逐渐下降。NAD+水平的下降与许多与衰老相关的疾病有关，包括认知能力下降、癌症、代谢疾病、肌肉减少症和虚弱。

NAD+领域正在迅速发展，并已发展成为生物医学研究中令人兴奋的主要研究领域之一。研究人员研究了 NAD+前体和最终 NAD+水平影响衰老和疾病状态下的生理和健康寿命的分子机制，在过去的 5 年里，已经取得了很多进展，包括令人兴奋的工具和技术的开发，已知 NAD +水平的下降会影响多种年龄依赖性细胞过程，包括 DNA 修复、氧化应激和免疫细胞功能。此外，最近的临床前试验使用不同的动物模型证明，NAD +消耗是与年龄相关的疾病（包括神经退行性疾病、代谢性疾病和早衰性疾病）的关键途径。

好消息是，不同的 NAD +增强策略已被证明可以有效延长健康寿命和寿命（请参阅针对NAD + 水平下降和寿命的治疗目标部分）表格1）。因此，使用 NMN 和 NR 等 NAD +前体以及促进 NAD +生物合成或抑制 NAD +降解的小分子，为治疗衰老相关疾病和延长人类健康寿命提供了令人兴奋的治疗方法。多项人体临床试验正在进行中，以评估 NAD +增强的安全性和有效性，并且重要的是，短期 NR/NMN 给药的早期试验已证明它是安全的，并且可以提高健康参与者的NAD +水平。

文章来源：Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141. doi: 10.1038/s41580-020-00313-x. Epub 2020 Dec 22. PMID: 33353981; PMCID: PMC7963035.

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