烟酰胺腺嘌呤二核苷酸研究新进展？
神经退行性疾病（NDDs）是一个全球性的健康挑战，目前影响着超过8000万人，并且预计在未来20-30年内患者数量将翻倍。这些疾病包括帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD），目前尚无有效的治疗方法来延缓或阻止疾病进展。NDDs的病理特征包括蛋白质错误折叠和聚集、线粒体功能障碍、能量代谢缺陷、蛋白稳态失衡和神经炎症等。
NAD增强的理论基础
NAD是一种对生命至关重要的分子，作为营养和能量代谢途径中的关键氧化还原辅酶，NAD在氧化（NAD+）和还原（NADH）形式之间不断转换。NAD+也是多种信号反应的底物，参与DNA修复、基因表达的表观遗传调控和钙信号传导等。随着年龄的增长，NAD水平会下降，这种下降被认为与年龄相关疾病的发生和发展有关。因此，通过补充前体来增强NAD代谢，显示出抗衰老和神经保护的潜力。
临床NAD增强方法
NAD生物合成可以通过多种前体或生物合成中间体启动。目前，通过补充前体来增强NAD生物合成是临床应用中最常用的方法。常用的前体包括烟酰胺核糖（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）。
试验和研究
1.在诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经元和果蝇模型中，NR被证明可以改善与葡萄糖脑苷脂酶（GBA）相关的PD的线粒体功能，并挽救该疾病的表型。
2.在秀丽隐杆线虫的AD模型中，NMN补充恢复了有缺陷的线粒体自噬，这种表型也在人类AD大脑中观察到，并减轻了认知衰退。
NAD增强疗法在神经退行性疾病的治疗中展现了巨大的潜力，临床前研究取得了积极的结果。随着相关研究的不断推进，NAD增强疗法有望为神经退行性疾病的治疗带来突破。
参考文献：
[1] Dölle C, Tzoulis C. NAD augmentation as a disease-modifying strategy for neurodegeneration[J]. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2025.
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