行业关注 - 腺苷在化妆品中的抗衰老作用

近年来，人们越来越关注皮肤护理和皮肤老化迹象，“抗衰” 已成为全球面部护肤产品中使用率增幅最快的三大产品宣称之一。

皮肤老化是由两个因素决定的，一是基因决定的，二是取决于生活中的各种因素，包括暴露在阳光下、污染、尼古丁、重复性肌肉运动、饮食、睡姿和一般的健康状况。对抗皮肤老化一般是通过减少皱纹和其他皮肤衰老迹象来实现。

腺苷 (Ado) 是一种嘌呤核苷，由通过 β-N9-糖苷键与核糖（呋喃核糖）部分结合的腺嘌呤分子组成。腺苷是一种可增加胶原蛋白生成的内分泌激素，韩国化妆品法案中注册的抗皱原料中明确提到腺苷具有抗皱功能。

Ado 自 1929 年以来便为人所知，能调节许多身体功能，它可以从任何细胞中释放出来，并且可以通过特定的腺苷受体 (AR) 充当自体分泌物。Ado 可以在细胞外和细胞内产生。细胞外 Ado 源自腺嘌呤核苷酸的分解，而细胞内合成则来自两个途径（如下图）。在生理条件下，Ado 主要由细胞溶质 5'-核苷酸酶对 Ado 5'-单磷酸 (AMP) 进行细胞内去磷酸化，或由 SAH 水解酶对 S-腺苷同型半胱氨酸 (SAH) 进行水解而形成。

ADO的产生和代谢（5'N：5'-核苷酸酶）

人体皮肤包括三层，作为表层的表皮主要由角质形成细胞组成。该层不断更新，最外层的细胞脱落并被来自真皮层的底层细胞所取代。表皮与下面的皮肤层（真皮）结合，由于胶原蛋白和弹性蛋白纤维，真皮赋予器官强度和弹性。真皮由多种细胞类型组成，包括成纤维细胞。基底层是皮下组织，其中包括一层脂肪，作为能量储备和绝缘材料。

皮肤中存在的主要 AR 是 A2A和 A1AR。

腺苷受体 (ARs) 在皮肤中的定位

研究表明A2AAR可以促成胶原蛋白合成，胶原蛋白是真皮的主要结构成分，负责为人体皮肤提供强度和支撑。当皮肤的结构蛋白和主要成分退化时，就会出现皮肤老化迹象。

表皮和真皮萎缩连同网状脊变平是老化皮肤的特征。老化皮肤中的胶原蛋白的特点是增厚的原纤维与年轻皮肤相比错位。此外，老化的成纤维细胞合成的胶原蛋白水平较低。因此，人体皮肤中胶原蛋白类型的比例也会随着年龄的增长而变化。

皮肤表面每单位面积的总胶原蛋白含量每年减少约 1%。这种减少在受辐射的皮肤中增加，其中胶原蛋白水平降低约 59%，与光损伤的程度相关。

由于老化和环境自由基会降解胶原蛋白，Ado 具有刺激新胶原蛋白合成的能力，可改善皮肤的弹性和水合作用，减少皱纹和皮肤老化迹象。

Ado 被认为是脂肪组织生理学的主要调节剂。脂肪组织的分布和结构随着年龄的增长而变化。年轻人的面部，脂肪分布均匀，分布在额头、太阳穴、脸颊、眼睛和嘴巴周围。随着年龄的增长，脂肪体积减少、聚集并向下移动，结果是光滑紧致的皮肤松弛和塌陷。由于脂肪减少和移动的方式，一些皱纹可能会加重。

脂肪细胞大小会随着年龄发生变化，从而影响胶原蛋白含量以及皮肤和脂肪细胞层之间的粘附。这些影响皮肤的机械性能，导致结构不稳定，例如皱纹。

Ado 通过 A1AR 激活抑制脂肪分解并促进脂肪组织内游离脂肪酸的积累。Ado 参与促进脂肪生成，诱导脂肪细胞生长，可以改善皮下皮肤的生物重组。

皮肤变化一般与年龄相关，因为表皮周转率在 30 岁和 80 岁之间从 30% 减慢到 50%。在较老的皮肤中，与细胞更新减少相关的变化会导致角质细胞堆积，使皮肤表面变得粗糙和暗淡。由于 Ado 是一种嘌呤核苷，它从脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶中募集以形成新的 DNA。这增加了真皮细胞中的蛋白质合成并增加了人皮肤成纤维细胞培养物中的细胞大小，而不影响真皮细胞的增殖。

Ado是人体的天然成分，参与多种细胞的神经传递、肌肉收缩、心脏功能、血小板功能、血管舒张、信号转导和分泌机制等生物学过程。它存在于生物体中，其生物学特征十分明确，因此非常安全。

有研究进行了以含有ADO的乳霜作为抗皱剂的实验，这些乳膏被直接涂抹并机械摩擦到皮肤上，以减少眶周纹和眉间皱眉。这项研究的数据表明，在长期使用中，含有 Ado 的化妆品可以显著减少所研究的两个面部区域的现有皱纹，部分逆转自然衰老的迹象。

此外，含有 Ado 的护肤品还能够帮助治疗轻微的擦伤、割伤、烧伤和其他伤害。凭借其刺激胶原蛋白的特性，含有Ado 的护肤品还有益于皮肤的弹性和水合作用。

由 A1AR 或 A2AAR的选择性激活产生的不同生物学效应允许有针对性和个性化的干预能够抵消衰老的迹象。在 40-45 岁时，皮肤显得更薄更脆弱，皱纹加重，上眼睑变得更重，是时候使用含有选择性 A2AAR 激动剂的配方来丰盈皮肤，能够刺激胶原蛋白的产生从而增加肤色。在 50-55 岁年龄段，当衰老迹象加剧时，重要的是使用含有 A1的面霜通过真皮体积重塑来对抗面部松弛，AR选择性激动剂能够抑制脂肪分解并促进脂肪生成，从而获得“饱满”和紧致的皮肤。

皮肤老化是一个动态的、多因素的过程，取决于多种因素，如生活方式、饮食、遗传和其他个人习惯。在某些外用制剂中使用 Ado 或其衍生物可为老化皮肤带来显著益处。在真皮层，Ado 通过激活 A 2A ARs 刺激胶原蛋白生成，而在皮下层，它通过激活 A 1 ARs 刺激脂肪生成和脂肪形成。含有Ado或其衍生物的抗皱护肤品可以影响皱纹生长，改善皮肤粗糙、干燥、松弛、灰黄或色素斑点的现象。

美国食品和药物管理局 (FDA) 以及欧洲药品管理局 (EMA) 批准了 Ado 浓度高达 0.1% 的皮肤配方。一些研究报告了 Ado 配方用于皮肤治疗的有效性和安全性。

中国国家食品药品监督总局于2013年2月公布的《已批准使用的化妆品原料名称目录（第一批）》中收录了腺苷，而《已使用化妆品原料目录（2021年版）》中显示腺苷的驻留类产品最高历史使用量为7.189%。

*特别说明 - 本文仅作资讯科普用途，不能代替医生的治疗诊断和建议,不应被视为对所涉医疗产品的推荐或功效证明。涉及疾病诊断、治疗、康复相关的，请务必前往专业医疗机构就诊，寻求专业意见。